Polimorfismos no gene DPYD e DPD, SANGUE TOTAL

Orientações necessárias

I - Informações sobre o exame:

• Este exame consiste na análise de variantes no gene DPYD, 6 variantes germinativas (DPD*2A (c.1905+1G>A); DPD*13 (c.1679T>G), rs67376798 (c.2846A>T), rs75017182 também conhecido como HapB3 (c.1129 - 5923C>G), rs115232898 (c.557A>G), e c.1898delC (rs72549303) por meio de sequenciamento Sanger. O exame pode ser realizado em sangue total, sendo útil para identificar indivíduos com risco aumentado de desenvolver toxicidade ao quimioterápico fluoropirimidina, dentre eles o 5-Fluorouracil.
• Este exame não necessita de agendamento prévio ou qualquer tipo de preparo

II - Critérios de realização:

• Para a realização deste exame é necessária solicitação médica.
• Menores de 18 anos devem estar acompanhados de um adulto responsável para a realização do exame.

Orientações necessárias

I - Informações sobre o exame:

• Este exame consiste na análise de variantes no gene DPYD, 6 variantes germinativas (DPD*2A (c.1905+1G>A); DPD*13 (c.1679T>G), rs67376798 (c.2846A>T), rs75017182 também conhecido como HapB3 (c.1129 - 5923C>G), rs115232898 (c.557A>G), e c.1898delC (rs72549303) por meio de sequenciamento Sanger. O exame pode ser realizado em sangue total, sendo útil para identificar indivíduos com risco aumentado de desenvolver toxicidade ao quimioterápico fluoropirimidina, dentre eles o 5-Fluorouracil.
• Este exame não necessita de agendamento prévio ou qualquer tipo de preparo

II - Critérios de realização:

• Para a realização deste exame é necessária solicitação médica.
• Menores de 18 anos devem estar acompanhados de um adulto responsável para a realização do exame.

Processamento e adequação da amostra

• Não manipular
• Enviar o material refrigerado para setor de Métodos Moleculares
• Rejeitar amostras de sangue colhidas em tubo com heparina ou qualquer tubo que não esteja de acordo com o solicitado no procedimento de coleta.

Estabilidade da amostra de sangue:

Temperatura ambiente: 48 horas;

Refrigerada (2-8 ºC): 5 dias;

Congelada (-20 ºC): não aceitável.

Método

Sequenciamento Sanger de 6 variantes presentes no gene DPYD, (DPD*2A (c.1905+1G>A); DPD*13 (c.1679T>G), rs67376798 (c.2846A>T), rs75017182 também conhecido como HapB3 (c.1129 - 5923C>G), rs115232898 (c.557A>G) e c.1898delC (rs72549303).

Valor de referência

Genótipo negativo. O resultado será acompanhado de um relatório interpretativo.

Interpretação e comentários

• O exame em questão investiga 6 polimorfismos no gene DPYD associados à farmacocinética da 5-Fluorouracil, a saber: DPD*2A (c.1905+1G>A); DPD*13 (c.1679T>G), rs67376798 (c.2846A>T), rs75017182 também conhecido como HapB3 (c.1129 - 5923C>G), rs115232898 (c.557A>G) e c.1898delC (rs72549303) .
• O gene DPYD codifica a enzima dihidropirimidina desidrogenase, que atua na metabolização de 5-Fluorouracil.
• 5-Fluorouracil é um quimioterápico frequentemente indicado para casos de câncer gastrointestinal, mama e cabeça e pescoço. Cerca de 80% da dose padrão de 5-Fluorouracil é degradada pela dihidropirimidina desidrogenase.
• Polimorfismos presentes no gene DPYD impactam a atividade da enzima, conferindo atividade normal ou reduzida.
• Indivíduos portadores de polimorfismos em DPYD que levam a baixa atividade enzimática possuem risco aumentado de desenvolver toxicidade à 5-Fluorouracil, devido a não degradação do quimioterápico.